Гепатоцеллюлярный рак печени

Почему возникает патология?

Паренхима печени состоит из гепатоцитов. Под воздействием неблагоприятных факторов клетки перерождаются и формируется злокачественное новообразование. Одной из причин заболевания становится аденома печени — доброкачественная опухоль, которая состоит из железистых структур. Существует 2 разновидности онкологии:

• Первичная, изначально образующаяся в клетках печени, и этиология которой не установлена.
• Вторичная, возникающая на фоне других патологий или хронических поражений, а также при поражении других органов.

Длительный прием медикаментов поражает печень.

Основные факторы, из-за которых возникает гепатоцеллюлярная карцинома печени (ГЦК), следующие:

• табакокурение и употребление алкоголя;
• тяжелые вирусные инфекции;
• печеночные недуги: цирроз, гепатит, гепатоз;
• бесконтрольный прием медикаментов;
• длительный контакт с ядохимикатами;
• гельминтозы;
• холелитиаз;
• сахарный диабет.

Вернуться к оглавлению

сахарный диабет.

Этиология

Главная причина развития гепатоцеллюлярного рака – хроническое поражение печени алкогольными токсинами и вирусами гепатита. Микропрепарат разрушает клетки печени, нарушает обменные процессы и провоцирует развитие злокачественной опухоли.

Первичный тип карциномы может возникнуть под влиянием следующих факторов:

• Прием оральных контрацептивов наносит токсический удар по клеткам печени. При длительном приёме может возникнуть боль в правом подреберье. С этим симптом необходимо срочно обратиться к врачу и провести диагностику.
• Контрастные препараты, используемые при рентгенологических исследованиях.
• Продукты питания, содержащие канцерогены.
• Продукты, подверженные обработке пестицидами, содержащими хлор.

Цирроз органа провоцирует злокачественный процесс.

При нормальном функционировании печень способна вести долгую борьбу с негативным влиянием.

Гепатоцеллюлярный рак печени

криптогенный цирроз.

Классификация

В современной онкологии существует несколько классификаций данного заболевания. В зависимости от морфологических изменений различают узловую, массивную и диффузную гепатоцеллюлярную карциному. Согласно общепринятой классификации злокачественных новообразований (TNM) определяют характеристики первичной опухоли, наличие или отсутствие поражения регионарных лимфатических узлов и отдаленных метастазов. На основании выявленных патоморфологических изменений при гистологическом исследовании биоптата выделяют четыре степени дифференциации: высокую, среднюю, низкую степень, а также недифференцированную неоплазию.

В зависимости от преобладающих симптомов выделяют шесть вариантов клинического течения гепатоцеллюлярной карциномы.

Хирургическое вмешательство

В рамках хирургического лечения применяются следующие операции:

• Трансплантация печени. Является золотым стандартом лечения, но позволить себе его могут только высокоразвитые страны. В подавляющем большинстве случаев такой метод лечения не применяется ввиду дороговизны и малой доступности донорского материала.
• Резекция печени. Во время операции удаляется часть печени вместе с опухолью. Данная операция подходит очень малому количеству пациентов, поскольку в большинстве случаев на фоне опухоли имеется поражение паренхимы органа и снижение его функции. Удаление части паренхимы еще больше усугубит состояние пациента. Кроме того, после операции часто развиваются рецидивы ввиду того, что печеночная ткань у таких больных изначально нездорова и склонна к малигнизации.

Процесс восстановления после лечения гепатоцеллюлярного рака зависит от метода лечения. Наиболее травматичное — резекция печени. Более щадящее — аблативные методики. В целом, период восстановления определяется исходным состоянием пациента.

Применение системной и внутриполостной химиотерапии.

Классификация

В зависимости от клинического течения гепатоцеллюлярный рак делится на три основные группы:

• Отделяемое образование. Опухоль имеет повышенную плотность и небольшой размер.
• Опухоль, маскирующаяся под естественные железы организма. Атипичные клетки полностью повторяют внешний вид печени. В основном такая форма обнаруживается лишь при обширных разрастаниях.
• Крупноклеточные образования. Локализуются в толще органа, лишь частично поражая его поверхность.

Опухоль также бывает массивной, узловой и диффузной. В первом случае формируется одиночный крупный узел. Также могут появляться метастазы на периферии печени. Узловой рак характеризуется появлением узлов в одной доле или сразу в обеих. По мере роста они могут сливаться между собой, поражая при этом большую часть печени. Диффузный рак – это довольно редкое явление. Характеризуется появлением мелких узлов и инфильтратов, поражающих весь орган.

В зависимости от степени тяжести патология делится на несколько стадий:

• компенсированная. На этом этапе печень еще функционирует нормально;
• субкомпенсированная. Требуется регулярный врачебный осмотр;
• декомпенсированная. Пациенты нуждаются в постоянной медицинской помощи.

На последней стадии печень легко обнаруживается при пальпации.

Симптоматика

Опасность такой разновидности онкологии состоит в том, что она довольно быстро развивается, а характерные признаки начинают проявляться на поздних этапах развития рака. Как было указано в общем описании, клиническую картину подобного заболевания составляет несколько синдромов, каждый из которых имеет собственные признаки. Таким образом, симптомами первичного рака печени со стороны раковой интоксикации являются:

• сильная слабость и быстрая утомляемость;
• частое головокружение и головные боли;
• незначительное возрастание показателей температуры тела;
• тошнота без рвотных позывов;
• выделение холодного пота;
• одышка и озноб;
• понижение работоспособности;
• снижение концентрации и внимания.

Проявление болезни синдромом печёночно-клеточной недостаточности:

• приступы тошноты, которые заканчиваются упорной рвотой, не приносящей облегчения состояния человека;
• появление болевого синдрома в области под правыми рёбрами, который, по мере увеличения объёмов опухоли, выражается более ярко;
• появление сосудистых звёздочек на коже;
• покраснение ладоней;
• приобретение языком ярко-красного оттенка;
• желтушность кожи и слизистых оболочек;
• импотенция;
• увеличение размеров молочных желез;
• потемнение мочи;
• обесцвечивание каловых масс.

Клинические признаки синдрома портальной гипертензии:

• частая рвота. Рвотные массы при этом имеют вид и консистенцию кофейной гущи, что указывает на внутреннее кровоизлияние;
• увеличение размеров брюшной полости – по причине скопления большого количества жидкости;
• лихорадка;
• дегтеобразный кал;
• проявление подкожных вен на животе;
• резкое снижение массы тела.

Таким образом, симптомами первичного рака печени со стороны раковой интоксикации являются.

Что такое гепатоцеллюлярный рак?

Гепатоцеллюлярным раком называется первичное злокачественное новообразование печени. Заболевание встречается относительно редко – в 3-5% случаев всех онкологических заболеваний. При этом из всех злокачественных новообразований печени 90% приходится на гепатоцеллюлярную карциному. В большинстве случаев этот тип рака является исходом хронических процессов в печени.

К факторам риска относится наличие у больного:

• Вирусного гепатита В или С;
• Цирроза печени;
• Отравления афлотоксином – ядовитым соединением, выделяемым микроскопическими грибами рода Аспергиллус. Грибы этого рода обитают в земле и загрязняют продукты питания.
• Генетической мутации;
• Длительного приема стероидных гормонов – глюкокортикостероидных и половых.
• Вредных привычек в виде табакокурения и алкоголизма;
• Сахарного диабета и длительного лечения препаратами инсулина;
• Паразитарного заболевания – описторхоза.

Гепатоцеллюлярный рак в 5 раз чаще обнаруживается у мужчин, чем у женщин. Большинство пациентов относятся к возрастной категории от 50 до 60 лет.

Выделяют следующие формы гепатоцеллюлярного рака:

1. Узловая форма.
   Обнаруживается в 60-85% случаев всех видов опухолей печени. Чаще всего является исходом цирроза. Развивается узловая форма следующим образом: возникает один опухолевый очаг – узел – и затем происходит распространение злокачественных клеток в остальные отделы печени.
2. Массивная форма.
   Обнаруживается в 25% случаев. Эта форма рака не всегда сопровождается циррозом. Изначально массивный первичный очаг располагается в одной из долей печени и позже окружается малыми метастазами.
3. Диффузная форма.
   Около 12% всех первичных опухолей.

Повышения температуры;.

Как диагностировать болезнь?

• Каждому пациенту независимо от заболевания проводятся исследования в установленном клиническими стандартами объеме, в том числе, и больным с геппатоцеллюлярной карциномой — общий анализ крови (ОАК), общий анализ мочи (ОАМ), реакция Вассермана (серореакция выявления больных сифилисом), рентгенография органов грудной клетки и исследование кала на яйца глист, ЭКГ для пациентов, старше 40 лет.
• Определение носительства вирусов гепатита. Особое значение отдают HBsAg — поверхностному антигену вирусного гепатита В и антителам к вирусному гепатиту В и С. Такие анализы помогут выяснить не только острое или хроническое течение вирусного гепатита, но и ретроспективно узнать сведения о перенесённом ранее гепатите, сведений о котором анамнестически не было получено.
• Биохимия крови. Важный анализ, поскольку позволяет определить структурное и функциональное состояние печени. Выделяют 4 группы биохимических показателей (цитолиз – разрушение клеток, холестаз – нарушение оттока желчи, воспаление, синтезирующая функция – факторы свёртывания крови, белки, ферменты, витамины) — креатин, мочевина, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, альбумин, общий белок, щелочная фосфатаза, тимоловая, сулемовая пробы, билирубин и его фракции, холестерин, триглецириды, ЛПНП, ЛПВП, глюкоза. Количественные показатели данного анализа дают возможность доктору оценить насколько быстро прогрессирует процесс разрушения клеток печени, на каком уровне находится синтезирующая и барьерная функция печени.
• Коагулограмма- анализ работы свёртывающей системы крови.
• Опухолевые маркёры.
• УЗ-исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства, сосудов печени и нижней полой вены.
• Фигроэзофагогастродуоденоскопия.
• Компьютерная томография органов брюшной полости с контрастным усилением.
• Биопсия опухоли печени для установки степени фиброза с дальнейшим гистологически и цитологическим исследование полученного материала (при визуализации очаговых образований и типичной картине ГЦР при КТ биопсия печени не проводится).
• Дополнительные исследования по показаниям: МРТ, ангиография печени, гепатосцинтиграфия, ирригоскопия, колоноскопия, диагностическая лапароскопия/лапаротомия.

Сосудистые звёздочки телеангиэктазии , кровь в рвоте по типу кофейной гущи или кале милена , прогрессирующее увеличение живота в связи с накоплением в брюшной полости жидкости асцит являются осложнениями и озлокачествлениями течения гепатоцеллюлярного рака, угрожающими жизни состояниями и требуют немедленного вмешательства со стороны медиков.

Хирургические методы

Удаление опухоли вместе с небольшой частью здоровых тканей печени — это радикальный метод, который может помочь на первых стадиях. Пока узел локализован, а раковые клетки не успели распространиться по организму, его можно удалить без последствий. Для того чтобы операция прошла успешно, перед ее началом необходимо убедиться в следующих факторах:

• размер опухоли небольшой, она локализована;
• новообразование не прорастает в крупные кровеносные сосуды;
• карцинома не имеет метастаз;
• ткани печени не повреждены циррозом.

Препараты, агрессивные к раковым клеткам и подавляющие их размножение, вводятся путем инфузии в печеночную артерию.

Общие сведения

Печень играет огромную роль в жизнедеятельности нашего организма. Без работы этого органа жизнь невозможна. Печень фильтрует кровь, перерабатывает питательные вещества, выводит токсические вещества из организма, вырабатывает факторы свертывания. И это далеко не полный перечень функциональных возможностей органа.

Основную роль в формировании недуга играют хронические заболевания органа. Заболевание проявляется в виде интоксикации организма, портальной гипертензии и печеночной недостаточности. Лечение включает в себя проведение хирургического вмешательства и химиотерапии. Гепатоцеллюлярный рак печени развивается из клеток органа – гепатоцитов. Иногда такие опухоли называют гепатомами.

Процесс может быть первичным или метастатическим. Во втором случае первичным источником является поджелудочная железа, желудок, толстая кишка, молочные железы, легкие. Рак развивается по причине неконтролируемого и беспорядочного деления клеток органа. Несмотря на распространенность онкологических патологий, ученые до сих пор до конца не поймут, почему такое происходит. Они предполагают, что катализатором служит повреждение ДНК.

В группе риска находятся пациенты, у которых диагностируется цирроз, вызванный вирусным гепатитом В или С, а также злоупотреблением алкоголем. Вот почему врачи рекомендуют при хронических заболеваниях печени полностью отказаться от употребления спиртных напитков. Вирусные поражения органа вызывают функциональные нарушения, а в дальнейшем и к перерождению хороших клеток в злокачественные.

Вирусная инфекция способна проникать в клетки печени, ослабляя их и меняя структурные характеристики. Согласно статистике, гепатоме больше подвержены мужчины, чем женщины. Объясняется это предрасположенностью сильной половины населения к злоупотреблению алкоголем и приему наркотиков.

У пациентов вплоть до наступления последней стадии рака могут не появляться клинические симптомы. Чаще всего бессимптомный рак имеет крайне неблагоприятные прогнозы. Единственным методом исследования, с помощью которого можно подтвердить диагноз, является биопсия.

Любые лекарственные средства в повышенной дозировке негативно отражаются на состоянии печени.

Гепатоцеллюлярный рак печени. Современные методы диагностики и лечения

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: биотерапия рака, рак печен, диагностика рака, гепатоцеллюлярный рак, онкология, гепатология

До последнего десятилетия рак печени считался фатальным злокачественным новообразованием [1]. В настоящее время гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) занимает шестое место среди всех злокачественных опухолей и третье место по смертности от рака в мире [2]. В России в 2008 г. было выявлено 6473 случая рака печени. Однако распространенность ГЦР широко варьирует в различных регионах России. Общая заболеваемость ГЦР в России составляет 4,4 случаев у мужчин и 1,9 у женщин (на 100 тыс. населения) [3]. В то же время в Центральном регионе России этот показатель составляет 3,5 у мужчин и 1,6 у женщин, в районе Дальнего Востока – 8,4 и 3,5 случаев соответственно, а в Республике Саха возрастает до 17,2 случаев на 100 тыс. населения [4].

ГЦР в большинстве случаев развивается у больных, страдающих циррозом печени. Наиболее частыми причинами развития цирроза являются гепатиты В или С, алкогольный цирроз, наследственный гемохроматоз, тирозинемия, а также другие виды хронических заболеваний печени, которые влияют на развитие ГЦР, но ввиду их относительной редкости доля случаев рака, возникающего на их фоне, сравнительно невелика. В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что более чем в 80% случаев ГЦР развивается на фоне цирроза печени и является главной причиной смертности у этой группы больных [5]. Эффективная профилактика смертности от ГЦР заключается в устранении влияния на организм факторов риска и, в частности, проведении вакцинации против вирусов В или С, отказе от приема алкоголя, лечении метаболических нарушений, исключении продуктов, содержащих афлатоксины, ведении здорового образа жизни.

Успех в лечении ГЦР может быть достигнут только в случае диагностики заболевания в ранней (бессимптомной) стадии. В связи с этим всем больным циррозом печени следует проводить скрининг для выявления ГЦР в ранней стадии. До сих пор не имеется достоверных сведений о скорости роста ГЦР. По данным L. Barbara и соавт., двукратное увеличение объема опухоли происходит в течение 2–4 месяцев [6]. Таким образом, учитывая время удвоения опухоли, целесообразно проведение скрининга два раза в год [7]. Для скрининга применяются методики лучевой и серологической диагностики. Из методик лучевой диагностики в настоящее время наиболее часто используется УЗИ брюшной полости, чувствительность которого при ранних стадиях колеблется от 60 до 80% , а специфичность составляет 90% [8].

Для серологической диагностики ГЦР до последнего времени было рекомендовано определение онкомаркера альфафетопротеина (АФП). Однако результаты проспективных клинических исследований, в которых изучалась диагностическая ценность различных методов скрининга, показали: чувствительность АФП составила менее 25%, а специфичность – около 79% [9]. На сегодня установлено, что он является только маркером распространенного ГЦР. В настоящее время вместо АФП предложена панель других маркеров, в частности, лектин-реактивная фракция АФП, дез-гамма-карбоксипротромбин, глипикан. Тем не менее все предложенные онкомаркеры имеют те же недостатки, что и АФП, и ни один из них не может сравниться с УЗИ в диагностической достоверности [10, 11].

Для диагностики ГЦР следует использовать современные методы, которые применяются в онкологической практике. К ним относятся: УЗИ, спиральная или мультиспиральная РКТ, МРТ, ПЭТ, ПЭТ/КТ-сканирование, ангиография. На рисунке 1 представлен современный диагностический комплекс при выявлении узлового образования в печени на фоне цирроза [11]. ГЦР имеет некоторые клинические особенности, которые не характерны для солидных опухолей. Так как в большинстве случаев ГЦР диагностируется у больных на фоне цирроза печени, развитие печеночной недостаточности в этой группе больных в значительной степени определяет тактику лечения, его эффективность и выживаемость. Важное прогностическое значение имеет наличие патологической симптоматики, поскольку выбор противоопухолевых препаратов осуществляется с учетом функциональных резервов печени.

За последние 10 лет было предложено несколько систем определения стадии ГЦР, в которых учитывались как распространенность опухоли в печени, так и функциональное состояние органа [5, 13]. Единственной классификацией, принятой клиническими исследователями в этой области, является система BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer stading system), которая учитывает не только клиническую стадию опухоли, но и функциональное состояние печени, наличие патологической симптоматики, а также методы лечения [14]. Кроме того, при использовании данной классификации представляется возможным определить стадии, для каждой из которых может быть предложен соответствующий алгоритм лечения (рис. 2) [5].

Так, при ранней стадии ГЦР (стадия 0), которая рассматривается как опухоль in situ и характеризуется отсутствием патологических проявлений цирроза печени, использование хирургического метода лечения или радиочастотной аблации (РЧА) позволяет добиться показателя 5-летней выживаемости на уровне 80%. При стадии А, наличии не более трех узловых образований диаметром менее 3 см и отсутствии патологической симптоматики цирроза печени также удается добиться значительных успехов. Выполнение радикальной операции или РЧА приводит к 5-летней выживаемости у 50–75% больных.

При промежуточной стадии В, когда выявляются множественные опухолевые образования размером более 3 см и функциональное состояние печени соответствует классу А по Чайлд-Пью, может быть использована химиоэмболизация. Продолжительность жизни у этой группы больных составляет 20 месяцев. В случаях диагностики ГЦР в стадии С общее состояние больных соответствует средней степени тяжести. В настоящее время единственным методом лечения этой группы больных является лекарственная противоопухолевая терапия. Терминальная стадия D характеризуется развитием печеночной недостаточности, в этих случаях проводится только симптоматическая терапия. Средняя продолжительность жизни в этой группе больных составляет около 3 месяцев [5].

При одиночном опухолевом узле и отсутствии признаков цирроза наиболее эффективным методом излечения является хирургическая резекция печени [15]. У больных ГЦР в стадии A после хирургических вмешательств при сроках наблюдения свыше 5 лет более чем в 70% случаев диагностируется рецидив заболевания. Оказалось, что у 2/3 больных после операции развиваются метастазы в оставшихся долях печени, а у 30–40% возникает ГЦР de novo [16].

Метастазы, как правило, выявляются в первые два года после резекции печени. Поражение носит мультифокальный характер, что указывает на истинное метастазирование. Появление новообразований в печени при более поздних сроках наблюдения трактуется как развитие опухоли de novo [17]. В связи с высоким риском метастазирования после оперативного лечения были предприняты попытки использования адъювантной терапии. К настоящему времени изучено несколько видов послеоперационной терапии, в том числе химиоэмболизация, липидолизация, внутрипеченочное облучение, химиотерапия, иммунотерапия [18, 19]. К сожалению, убедительных данных об эффективности адъювантной терапии при ГЦР не получено. В связи с этим послеоперационная терапия при ГЦР не может быть рекомендована в рутинной практике.

В настоящее время в ведущих клиниках мира используется трансплантация печени при ГЦР. Более чем 20-летний мировой опыт показывает: удаление печени, пораженной ГЦР, с последующей трансплантацией донорской печени возможно у ограниченного числа больных [20]. Подобная лечебная процедура оказалась эффективной у больных при единичном опухолевом узле диаметром до 5 см, при отсутствии признаков прорастания в опухоли кровеносных сосудов и внепеченочной диссеминации. В этих случаях 4-летняя выживаемость достигается у 75% больных, а частота рецидивирования составляет 8% [21, 22]. Радиочастотная чреcкожная аблация является одним из методов выбора лечения больных с начальными стадиями ГЦР при невозможности выполнения резекции печени или при наличии противопоказаний для выполнения трансплантации печени, обусловленных сопутствующими заболеваниями.

Наилучшие клинические результаты при использовании аблации были получены у больных с единичными опухолевыми узлами ГЦР диаметром менее 2 см при нормальной функции печени, особенно в тех случаях, когда достигается полный некроз опухоли [23]. Разрушение опухоли может достигаться различными методами, в частности, путем инстилляции в опухоль химических веществ – этанола или уксусной кислоты, изменения температуры в опухолевых очагах с использованием РЧА и криоаблации. Чрескожное введение этанола позволяет добиться полного некроза опухоли в 80% случаев, когда размер образования не превышает 3 см. Пятилетняя выживаемость в этой группе больных составляет около 50% [24].

Радиочастотная аблация чаще всего используется у больных с ранними стадиями ГЦР, имеющих противопоказания к хирургическому методу лечения. Метаанализ сравнения эффективности РЧА и инстилляции этанола подтвердил преимущество РЧА в выживаемости при опухолях до 2 см. Пятилетняя выживаемость составила 70% и сопоставима с результатами при хирургической резекции печени [25]. При более распространенном опухолевом процессе в промежуточной стадии В широко используется химиоэмболизация кровеносных сосудов опухоли. В настоящее время химиоэмболизация является единственным методом, который увеличивает выживаемость у этой группы больных.

В основе трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) лежит воздействие на артериальные сосуды, кровоснабжающие опухолевый очаг ГЦР. При проведении ТАХЭ выполняется селективная катетеризация печеночной артерии, в которую вводится противоопухолевый препарат в специальной транспортной среде (чаще всего используется липоидол). В результате такой процедуры достигается окклюзия артериальных сосудов. Наиболее часто для химиоэмболизации используются адриамицин (доксорубицин) или цисплатин [26].

При проведении ТАХЭ некроз опухоли достигается более чем у 50% пациентов. Кроме того, у 2% больных регистрируется полная регрессия опухоли, определяемая с помощью КТ и МРТ. Улучшение двухлетней выживаемости отмечено у 20–60% больных [11, 27]. В течение многих лет изучались различные противоопухолевые препараты для лечения ГЦР. Однако ни один из этих препаратов и их сочетания не позволили добиться ни улучшения непосредственных результатов, ни увеличения продолжительности жизни [28].

Успехи в расшифровке механизмов внутриклеточной передачи сигналов в злокачественных клетках позволили разработать новые препараты направленного действия для лечения злокачественных опухолей, в том числе ГЦР. В настоящее время идентифицированы внутриклеточные белки, участвующие в развитии и прогрессировании ГЦР. К ним относятся: RAS/RAF/MEK/ERK/PI3K/AKT/mTOR; Wnt/B-катенин, сигнальный путь C-MET, сигнальный путь Hedgehog; ангиогенный сигнальный путь; рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR); инсулиноподобный фактор роста (IGF-1); теломераза. В таблице 1 представлены таргетные препараты, которые изучаются при ГЦР.

В настоящее время единственным препаратом для лечения ГЦР является сорафениб (Нексавар®) , относящийся к группе мультикиназных ингибиторов тирозинкиназ). Сорафениб является препаратом с низкомолекулярной массой и высокой биодоступностью. Механизм его действия заключается в блокировании сигнального каскада опухолевой клетки. Он воздействует на сигнальный путь RAf/MEK/ERK путем ингибирования RAf-киназы и различных тирозинкиназ, рецептора VEGF 2-го типа (VEGFR-2), рецептора тромбоцитарного фактора роста, рецепторов C-Kit. Препарат применяется перорально [29, 30]. Вторая фаза клинических исследований при ГЦР была проведена у 137 больных с сопутствующим циррозом печени класса А или В по Чайлд-Пью. Непосредственный частичный эффект был зарегистрирован у 5% больных. При этом медиана общей выживаемости составила 9,2 месяца, а медиана времени до прогрессирования – 5,5 месяца.

Так как при проведении II фазы клинического исследования cорафениба при ГЦР включались не только больные с циррозом класса А и В по Чайлд-Пью, был проведен анализ эффективности cорафениба у более тяжелой группы больных с выраженными симптомами функциональной недостаточности печени. Из 137 больных, включенных в исследование, 98 (72%) были отнесены к группе А по Чайлд-Пью и 39 (28%) к группе В. Было отмечено, что общая выживаемость и время до прогрессирования в этих группах имеют существенные различия. Так, общая выживаемость у больных со статусом А составила 9,4 месяца, а в группе В – всего 3,2 месяца. Время до прогрессирования – 4,8 и 3,0 месяца соответственно. Также в группе В приходилось чаще уменьшать дозу сорафениба – в 31% случаев, по сравнению с 21% в группе А. Из тяжелых токсических реакций наиболее часто встречался ладонно-подошвенный синдром, который наблюдался у 30% группы В и в 13% случаев в группе A [31].

Полученные результаты II фазы клинического изучения cорафениба при ГЦР легли в основу большого мультицентрового Европейского рандомизированного плацебоконтролируемого исследования SHARP. Рандомизация проводилась в соотношении 2:1. Сорафениб назначался по 400 мг перорально дважды в день, лечение проводилось до прогрессирования заболевания. В исследование было включено 602 больных, из них 299 пациентов получали cорафениб и 303 пациента – плацебо. Критериями включения больных были: общий статус по шкале ECOG не выше 2 баллов, функция печени по Чайлд-Пью – класс А, отсутствие предшествующей системной химиотерапии. Основными показателями эффективности сорафениба являлись общая выживаемость, время до появления симптомов прогрессирования опухоли. Вторичными параметрами были время до прогрессирования, контроль заболевания и переносимость препарата.

Во втором промежуточном анализе было принято решение о прекращении исследования в связи со статистически значимым увеличением показателей общей выживаемости в группе больных, получавших сорафениб; больные группы плацебо были переведены на лечение сорафенибом. Общая выживаемость составила 10,7 месяца у больных, леченных сорафенибом, и 7,9 месяца в группе плацебо (HR = 0,69; 95% ДИ = 0,55–0,87; р

До последнего десятилетия рак печени считался фатальным злокачественным новообразованием 1.

Таргетная терапия

Сорафениб, многоцелевой оральный ингибитор киназы, показал способность продлевать жизнь у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.

Этот агент, который нацелен на различные пути, в том числе кодируемые VEGFR, PDGFR, KIT, FLT-3 и RET, сравнивался с плацебо в исследовании 602 пациентов. Медиана выживаемости была значительно увеличена до 10,7 с 7,9 месяцев, а время до прогрессирования составило 5,5 месяцев по сравнению с 2,8 месяцами в группе плацебо.

Регорафениб (Стиварга) и Кабозантиниб (Кабометикс) ингибиторы множества тирозинкиназ, включая RET, MET и VEGFR-2. Они показали хорошую лечебную активность у пациентов с низким уровнем ответа на сорафениб.

Также проходит клинические исследования ингибитора mTOR сиролимуса, который может быть полезен при лечении как холангиоцеллюлярной карциномы, так и гепатоцеллюлярной карциномы.

Общий подтвержденный процент ответов составил 14,3 95 ДИ 9,2, 20,8 , с 3 полными ответами и 19 частичными ответами.

Признаки и симптомы

Нужно учитывать — каким именно образом первичным или вторичным появилось новообразование. При вторичном более частом случае симптоматика может быть размазана признаками основного поражённого органа. При первичном появлении на первой стадии больной не чувствует каких-то ярких проявлений болезни.

• Если у пациента уже присутствует сопутствующие заболевания печени, то больной может почувствовать общее ухудшение состояния;
• Увеличение органа;
• Острая, сильная боль в правой части живота;
• Слабость и быстрая утомляемость;
• Пациент начинает быстро худеть;
• Слабый аппетит;
• Боли в суставах и костях;
• Желтушные глаза и кожные покровы или по-другому проявление желтухи;
• Рвота с кровью или постоянная тошнота из-за сильной интоксикации;
• Расширение вен в центре живота.

Более яркие признаки будут появляться по мере развития заболевания. Чем глубже стадия, тем тяжелее будет пациенту.

После осмотра доктор отправляет пациента на ряд дополнительных диагностических исследований.

Трансплантация

Самый предпочтительный вариант лечения, при котором проводят пересадку всего органа. Данную операцию проводят только на ранних стадиях, поскольку дальше она не является эффективной из-за распространенности онкопроцесса по организму. Стоимость оперативного вмешательства довольно высока, к тому же, иногда приходится длительное время ожидать донора и проводить операцию в заграничных клиниках.

Во время хирургического вмешательства доктор проводит частичное удаление печени вместе с новообразованием.