Почему возникает гиперандрогения?

Симптомы

Симптомы гиперандрогении у женщин могут варьировать от незначительных (избыточный рост волос на теле) до тяжелых (развитие вторичных мужских половых признаков).

Главными проявлениями патологических нарушений являются:

• акне – возникает при повышенной жирности кожи, которая приводит к закупорке и воспалениям сальных желез;
• себорея волосистой кожи головы;
• гирсутизм – появление сильного оволосения в местах нетипичных для женщин (лице, груди, животе, ягодицах);
• истончение и выпадение волос на голове, появление залысин;
• усиленный рост мышц, формирование мускулатуры по мужскому типу;
• огрубление тембра голоса;
• нарушение менструального цикла, скудость выделений, иногда полное прекращение менструаций;
• повышенное половое влечение.

Происходящие сбои в гормональном балансе становятся причиной развития сахарного диабета, появления лишнего веса, нарушений липидного обмена. Женщины становятся очень восприимчивы к различным инфекционным заболеваниям. У них нередко развиваются депрессии, хроническая усталость, повышенная раздражительность и общая слабость.

Одним из наиболее тяжелых последствий гиперандрогении является вирилизация или вирильный синдром. Так называют патологию развития женского организма, при которой он приобретает ярко выраженные мужские признаки. Вирилизация относится к редким отклонениям, ее диагностируют только у одной пациентки из 100, у которых отмечают чрезмерный рост волос на теле.

У женщины формируется мужская фигура с усиленным ростом мышц, полностью прекращаются месячные, значительно увеличивается размеры клитора. Очень часто подобные признаки развиваются у женщин, которые бесконтрольно принимают стероиды для повышения выносливости и физической силы при занятиях спортом.

относительная уровень андрогенов в норме, но сенситивность к ним органов-мишеней увеличена, и мужские половые гормоны имеют склонность к превращению в активные формы;.

Ожирение

Многие девушки, страдающие от гиперандрогении, отмечают резкий набор веса и скапливание лишних отложений в области живота. Происходит это из-за чрезмерной выработки инсулина, который не справляется с расщеплением глюкозы и углеводов.

При клиническом обследовании у гинеколога может быть видна сухость половых путей, а при ультразвуковом исследовании врач может отметить поражение яичников – поликистоз или разрастание фибринозной сумки вокруг органов.

Поликистоз яичников является одним из осложнений гиперандрогении у женщин. При поликистозе яичников на органе образуется множество мелких фолликулов. Это препятствует овуляции и выработке эстрогенов. Вследствие таких нарушений яичники женщины обрастают плотной белковой оболочкой, которая полностью блокирует процесс роста и созревания фолликула, что является прямой причиной бесплодия.

Совокупность данных симптомов говорит о повышенной выработке андрогенов в женском организме. Даже проявление хотя бы одного из указанных признаков должно послужить причиной для похода к эндокринологу. Важно вовремя диагностировать заболевание для продуктивного лечения.

Если повышенное содержание мужских половых гормонов сопровождается набором веса, подбирается диетотерапия с допустимыми физическими нагрузками.

Проявления гиперандрогении

Клиническое проявление признаков гиперандрогении называется вирилизацией. Тело женщины обретает интенсивный волосяной покров. При этом на голове проявляются залысины, как у мужчин. Необходимо отличать этот симптом от гипертрихоза, при котором нежелательные волосы растут на поверхности многих участков кожного покрова. Это не зависит от уровня андрогенов в организме.

При гиперандрогении появляются дефекты кожи: акне, себорея, фурункулез, угревая сыпь, шелушения. Нарушение менструального цикла и обильности выделений также может быть сигналом организма о наличии гиперандрогении. При патологии надпочечников или яичников женщина может страдать излишним весом и ожирением.

Гиперандрогения отрицательно влияет на формирование половых органов. В процессе развития заболевания увеличивается размер клитора. При врожденной патологии коры надпочечников половые губы могут быть частично сращены.

На состоянии человека болезнь отражается депрессией, бессонницей, повышенной утомляемостью. У мужчин при этом заболевании увеличиваются молочные железы.

Гиперандрогения заболевание, которое предусматривает серьезное обследование.

Яичниковая и надпочечниковая гиперандрогения – как женскому организму справиться с мужскими гормонами?

Патологическое состояние гормонального баланса в женском организме, при котором происходит избыточное производство мужских половых гормонов – андрогенов имеет название гиперандрогенией. Заболевание связано с нарушениями в работе эндокринной системы. Синдром гиперандрогении отмечают примерно у 5-7 % женщин, около 20 % из них не могут забеременеть или выносить ребенка.

В норме андрогены вырабатываются половыми органами в количестве, которое обеспечивает рост волосяного покрова на лобке и в области подмышек, формирование клитора, своевременное половое созревание и сексуальное влечение. Андрогены несут ответственность за нормальную работу печени и почек.

Активная выработка андрогенов происходит в подростковом возрасте, во время формирования вторичных половых признаков. В зрелом возрасте андрогены необходимы для укрепления костной ткани. Однако, чрезмерная выработка данных гормонов приводит к патологическим изменениям, которые значительно ухудшают качество жизни женщины. К наиболее плачевным результатам относятся отсутствие менструаций и бесплодие. В этих случаях необходимо лечение, которое будет способствовать нормализации гормонального фона.

В норме андрогены вырабатываются половыми органами в количестве, которое обеспечивает рост волосяного покрова на лобке и в области подмышек, формирование клитора, своевременное половое созревание и сексуальное влечение.

Общие сведения

Гиперандрогения у женщин – понятие, объединяющее патогенетически разнородные синдромы, обусловленные повышенной продукцией андрогенов эндокринной системой или чрезмерной восприимчивостью к ним тканей–мишеней. Значимость гиперандрогении в структуре гинекологической патологии объясняется ее широким распространением среди женщин детородного возраста (4–7,5% у девочек-подростков, 10-20% у паци­енток старше 25 лет).

Андрогены – мужские половые гормоны группы стероидов (тестостерон, АСД, ДГЭА-С, ДГТ) синтезируются в организме женщины яичниками и корой надпочечников, меньше – подкожной жировой клетчаткой под контролем гипофизарных гормонов (АКТГ и ЛГ). Андрогены выступают предшественниками глюкокортикоидов, женских половых гормонов – эстрогенов и формируют либидо. В пубертате андрогены являются наиболее значимыми в процессе ростового скачка, созревания трубчатых костей, замыкания диафизаро-эпифизарных хрящевых зон, появления оволосения по женскому типу. Однако избыток андрогенов в женском организме вызывает каскад патологических процессов, нарушающих общее и репродуктивное здоровье.

Гиперандрогения у женщин не только обусловливает возникновение косметических дефектов (себореи, акне, алопеции, гирсутизма, вирилизации), но и становится причиной расстройства метаболических процессов (обмена жиров и углеводов), менструальной и репродуктивной функции (аномалий фолликулогенеза, поликистозной дегенерации яичников, дефицита прогестерона, олигоменореи, ановуляции, невынашивания беременности, бесплодия у женщин). Продолжительная гиперандрогения в сочетании с дисметаболизмом повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака шейки матки, сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистой патологии у женщин.

Андрогены выступают предшественниками глюкокортикоидов, женских половых гормонов эстрогенов и формируют либидо.

Гиперандрогения – причины

Высокие уровни андрогенов (обычно тестостерона) являются результатом их чрезмерного производства в яичках у мужчин, надпочечниках или яичниках у женщин. Причиной гиперандрогенизма у женщин обычно являются заболевания яичников, особенно синдром поликистозных яичников. Избыточные андрогены в организме также могут быть результатом менопаузы.

Также различные препараты могут отвечать за избыток андрогенов в организме, включая анаболические стероиды, антигипертензивные средства, противосудорожные средства, стрептомицин. Кроме того, гиперангиенгиоз может быть результатом чрезмерной секреции андрогенов гормонально активными опухолями или приема андрогенов, для развития мышечной ткани и улучшения фигуры.

У некоторых людей увеличение уровня андрогенов происходит только в определенных органах, например, на коже или в волосяных фолликулах, а уровень гормона в крови нормальный. Предполагается, что это результат большого числа рецепторов в периферических тканях и чрезмерной чувствительности тканей к андрогенам.

облысение мужского типа;.

Лечение cиндрома гиперандрогении

Метод терапии подбирается в зависимости от формы заболевания. Так, при гиперандрогении надпочечникового генеза, при условии, что она не связана с опухолью, лечение предполагает:

• устранение внешних проявлений заболевания;
• нормализацию гормонального фона;
• восстановление репродуктивной функции.

Врач назначает гормоносодержащие препараты, оральные контрацептивы.

Синдром гиперандрогении, вызванный повышением выработки андрогенов и тестостерона опухолевыми тканями яичников или надпочечников, предполагает хирургическое лечение. При этом новообразование оперативно удаляют и назначают медикаментозную терапию в период реабилитации.

Полноценное выздоровление невозможно без нормализации массы тела пациента. Для этого рекомендуются изменение рациона и добавление регулярных посильных физических нагрузок. От вредных привычек также следует отказаться.

Регулярно посещать эндокринолога и контролировать уровень гормонов в организме.

Профилактика

Для предотвращения гиперандрогенных состояний женщинам и девушкам-подросткам рекомендуются профилактические осмотры гинеколога и скрининговые тесты для контроля андрогенного статуса. Раннее выявление и лечение гинекологических заболеваний, своевременная коррекция гормонального фона и грамотный подбор контрацептивов успешно профилактируют гиперандрогению и способствуют поддержанию репродуктивной функции.

При склонности к гиперандрогении и врожденных адренопатиях важно придерживаться здорового образа жизни и щадящего режима труда и отдыха, отказаться от вредных привычек, ограничить влияние стресса, вести упорядоченную половую жизнь, избегать абортов и средств экстренной контрацепции; категорически запрещен бесконтрольный прием гормональных препаратов и анаболических препаратов. Немаловажное значение имеет контроль массы тела; предпочтительна умеренная двигательная активность без тяжелых физических нагрузок.

Чаще всего гиперандрогения у женщин впервые диагностируется в репродуктивном возрасте – от 25 до 45 лет; реже – у девочек в подростковом периоде.

Чаще всего гиперандрогения у женщин впервые диагностируется в репродуктивном возрасте от 25 до 45 лет; реже у девочек в подростковом периоде.

Гиперандрогения в практике гинеколога

«Если в душе недовольство, определи фактор,
нарушивший гармонию, и устрани его»

(Б. Акунин «Алмазная колесница»)

Этим больным, как утверждал виртуоз «портретной диагностики» профессор-невролог с мировым именем Л. А. Бадалян, диагноз ставится часто уже на пороге врачебного кабинета. Или, по крайней мере, после первого медицинского осмотра, выявляющего основной симптом – чрезмерное оволосение.
«Sua sunt cuique vitia» («У каждого свои недостатки», лат.). Но всё же «Formosa facies muta commendacia» («Красивая внешность – немая рекомендация», лат.). Поэтому изучение повышенного оволосения достаточно актуально и его следует начать с чёткого разграничения терминов гирсутизм и гипертрихоз.

Термином гирсутизм называют оволосение по мужскому типу, обусловленное повышенной чувствительностью волосяных фолликулов к нормальному количеству андрогенов и встречающееся у детей и женщин. Гирсутизм является одним из симптомов вирилизации (появления у женщин ряда мужских половых признаков); по определению, не может быть мужского гирсутизма. Термином гипертрихоз именуют избыточное оволосение, не зависящее от секреции андрогенов и не связанное с вирилизацией; гипертрихоз встречается у детей, женщин и мужчин (15).

В практической деятельности врача-гинеколога чаще всего встречается конституциональный идиопатический гирсутизм, т.е. не вызванный какими-либо заметными патологическими изменениями в организме. Он наблюдается как семейный и генетический признак, может сопутствовать различным физиологическим состояниям организма: нормальное половое созревание, преждевременное половое созревание, беременность и менопауза. Хорошо известна связь гирсутизма с определёнными лекарственными препаратами: андрогены типа даназола, глюкокортикоиды, высокодозированные контрацептивные средства (широко применявшиеся ранее), АКТГ, дилантин, диазоксид, кобальт, стрептомицин, циклоспорин и др.

Причиной развития гирсутизма нередко являются заболевания яичников и надпочечников, при которых увеличивается секреция андрогенов и развивается гиперандрогения (ГА) – повышенный уровень мужских половых гормонов в крови женщин. Как известно, андрогены являются стероидными соединениями с андрогенной и анаболической активностью. К ним относятся: дегидроэпиандростерон и его сульфат, андростендион, Д₄-андростендион, Д₅-андростендиол, тестостерон (Т) и 5α-дигидротестостерон. Исходным соединением для биосинтеза андрогенов, как и всех прочих стероидных гормонов, служит холестерин (холестерол), который поступает в организм человека с продуктами животного происхождения или синтезируется в печени (13).
Существуют два пути синтеза половых гормонов – Д₅ (происходит преимущественно в надпочечниках) и Д₄ (в основном, в яичниках). Источник продукции андрогенов в организме женщин – яичники (клетки внутренней теки и стромы), сетчатая зона коры надпочечников. Их синтез происходит под стимулирующим действием ЛГ и АКТГ. Основной андроген надпочечников – дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат (ДГЭА-С); яичников – тестостерон (Т) и андростендион (А). Кроме того, андрогены образуются в результате периферического метаболизма стероидов в коже, печени, мышцах. Периферическое взаимопревращение яичниковых и надпочечниковых гормонов ведёт к трансформации низкоактивных андрогенов в более активные: из ДГЭА и ДГЭА-С в андростендион и, в конечном итоге, в тестостерон и дигидротестостерон.

ГА – наиболее частая эндокринопатия у женщин. По данным различных авторов, те или иные гиперандрогенные состояния встречаются у 10 – 20 % женщин (11). Синдром ГА подразумевает появление у женщин под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин: рост волос на лице и теле по мужскому типу, появление на коже акне, выпадение волос на голове (алопеция), снижение тембра голоса (барифония), изменение телосложения в сторону маскулинизации – «мужской» фенотип с расширением плечевого пояса и сужением объёма бёдер.
Изменение телосложения вместе с гипоплазией молочных желез отражает процесс дефеминизации. Нарастание ГА ведёт к гипертрофии клитора (клиторомегалия), а его вирилизация (округление головки или даже пенисообразный клитор) отражает крайнюю степень ГА (13).

Табл. 1. Симптомы гиперандрогении (13)

Избыточный рост пушковых и терминальных волос у женщин, не ограничивающийся распределением по мужскому типу:

– пушковые волосы – тонкие, в виде пушка, волосы, которые

покрывают всё тело, а не только андрогензависимые зоны;

– терминальные волосы – пигментированные, длинные, толстые

Зоны преобладающего роста: верхние и нижние конечности, пояснично-крестцовая область или вся поверхность тела.

Жёсткие, длинные, обычно пигментированные волосы, преимущественно на верхней губе, подбородке, зоне роста бакенбард, вокруг сосков, на груди, на нижней части живота, в промежности и на внутренней поверхности бёдер.

Усиленная продукция кожного сала под влиянием андрогенов. Себорея проявляется на лице, в области лба и носогубного треугольника, на передней поверхности грудной клетки, на спине, особенно в межлопаточном пространстве и в области плеч, на волосистой части головы.

Хроническое заболевание кожи, приводящее к возникновению на коже акне – элементов, представленных открытыми и закрытыми комедонами, папулами, пустулами, кистами.

Основные патогенетические факторы возникновения акне:

– нарушения процессов кератинизации;

– активация сальных желез на фоне наследственной

– андрогенная стимуляция рецепторов сальных желез.

Наличие выраженных признаков маскулинизации и дефеминизации: тяжёлый прогрессирующий гирсутизм, облысение, барифония, маскулинизация фенотипа, гипоплазия молочных желез и матки, развитие аменореи.

От незначительной опсоменореи, гипоменореи, мено-метроррагии до первичной или вторичной аменореи.

Клиническая оценка степени ГА весьма затруднена в связи со сложностью определения большинства параметров и отсутствием общепринятых определений признаков гиперандрогенизма. В определённой мере, оценить выраженность гирсутизма можно по шкале Ферримана-Голлвея (подсчёт «гирсутного числа») в сочетании с показателями концентрации в крови свободного тестостерона.

ГА может быть истинной – повышение уровня различных андрогенов доказано лабораторными исследованиями либо имеющиеся клинические симптомы связаны с повышенной чувствительностью тканей-мишеней к андрогенам. Кроме того наблюдаются и другие формы ГА: транспортная, рецепторная, ятрогенная, ГА при системных заболеваниях и заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы.
Истинная ГА бывает овариального или надпочечникового происхождения, а также может иметь функциональный или опухолевый генез. К функциональной овариальной ГА относится хорошо известный синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и его особая форма – стромальный текоматоз яичников (СТЯ). К функциональной надпочечниковой ГА относится неклассическая форма врождённой дисфункции коры надпочечников – дефект 21-гидроксилазы, а также системные заболевания, при которых имеет место стимуляция сетчатой зоны коры надпочечников (АКТГ-эктопированные опухоли, болезнь Иценко-Кушинга, гиперпролактинемия, акромегалия).
При андроген-продуцирующих опухолях яичников или надпочечников речь идёт о новообразованиях, морфогенез которых связан с текальными и стромальными клетками яичников либо клетками сетчатой зоны коры надпочечников (андростеромы, кортикоандростеромы, первичный рак коры надпочечников).

Транспортная форма ГА. Тестостерон относительно нерастворим в воде и транспортируется кровью в связанном с белками виде. Только 3 % тестостерона находится в свободном виде, около 60% связано с альбумином и другими белками, а 30 % – с синтезирующимся в печени особым пептидом, имеющим несколько фривольное наименование – секс-стероид-связывающий глобулин (СССГ) Для тех, кого несколько шокирует это название, приведём более индифферентный термин: «глобулин, связывающий половые стероиды» (ГСПС). Концентрация ГСПС (или СССГ – кому как нравится) в плазме повышается под действием эстрогенов в 5-10 раз; влияние тестостерона снижает её в 2 раза. Тиреоидные гормоны заметно повышают, а их недостаток, гиперинсулинемия, избыток глюкокортикоидов, введение прогестинов – достоверно снижают уровень СССГ. Клиническое значение транспортной формы ГА достаточно велико, т. к. все клинические проявления андрогенизации вполне коррелируют с уровнем тестостерона, не связанного с СССГ.

Рецепторная форма ГА. Механизм действия стероидных гормонов и тестостерона заключается в комплексировании с внутриклеточными цитоплазматическими рецепторами в тканях-мишенях и дальнейшей транслокации гормон-рецепторного комплекса в ядро, где осуществляется влияние на процессы регуляции синтеза белка. При развитии синдрома ГА на фоне нормального уровня основных андрогенов в плазме крови и нормальной связывающей способности СССГ можно предположить именно рецепторную форму ГА.

Ятрогенная форма ГА – обусловлена приёмом медикаментозных средств, в той или иной мере обладающих андрогенными свойствами: анаболические стероиды, «чистые» андрогены, отдельные допинговые препараты, гестагены (норэтистерон, линестренол), антигонадотропные препараты (даназол). К трихогенам (веществам, усиливающим рост волос) относятся некоторые противотуберкулёзные препараты: изониазид, рифампицин, этамбутол, стрептомицин), глюкокортикоиды, транквилизаторы и седативные средства, противоэпилептические препараты (финлепсин), циклоспорины, интерферон и др.

ГА при системных заболеваниях и заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы. При отдельных системных заболеваниях гиперпродукция тропных гормонов гипофиза приводит к активации андроген-продуцирующих клеток яичников и надпочечников. Это гипоталамо-гипофизарные синдромы с ожирением и гонадотропной дисфункцией, болезнь Иценко-Кушинга, акромегалия, гиперпролактинемия (функциональная и на фоне пролактиномы), гонадотропиномы, гормонально-неактивные аденомы гипофиза, синдром «пустого» турецкого седла, нервная анорексия, шизофрения, ожирение, сахарный диабет 2-го типа и синдромы инсулинорезистентности.

Объединение перечисленных заболеваний в одну группу связано с тем, что основные патогенетические механизмы при данных заболеваниях одновременно являются и патогенетическими факторами развития различных форм ГА или поэтапно включают их в общий патогенез.

Табл. 2. Дифференциальная диагностика гирсутного синдрома

Клиническое проявление

Поликистоз яичников

Адреногени-тальный синдром (вирильная форма)

Гипоталамичес-кий синдром (нейро-эндокринно-обменная форма)

Болезнь

Иценко-

Кушинга

Опухоли надпочечников

Опухоли

яичников

Конституциональ-ный, идиопати-ческий, ятроген-ный гирсутный синдром

Ожирение

Часто потеря веса

Часто потеря веса

Стрии

Акне

Облысение

Гипертро-фия кли-тора

Аменорея

Вегето-сосудистая дистония

Сахарный

диабет

Одним из наиболее часто встречающихся синдромом овариальной ГА неопухолевого генеза является гиперандрогенная дисфункция яичников, ранее именовавшаяся синдромом Штейна – Левенталя (ожирение, гирсутизм, аменорея, увеличенные яичники), и, согласно классификации ВОЗ, в настоящее время имеющая название синдром поликистозных яичников (СПКЯ). В основе современного подхода к рациональному патогенетическому лечению СПКЯ лежит принцип восстановления нарушенной функции яичников: устранение ановуляции, что, в свою очередь, приводит к снижению ГА и к восстановлению должного фолликулогенеза.

Лечение гиперандрогении представляет весьма непростую задачу и включает воздействие на различные звенья патологического процесса. Это коррекция метаболических нарушений (гиперинсулинемии, гипергликемии, дислипидемии): снижение веса, рациональное питание – низкокалорийная диета до 1500-2200 ккал/сут., использование таких препаратов, как ксеникал, мередиа, метформин, тиазолидиндионы (троглитазон, ниглитазон, пиоглитазон, энглитазон), по соответствующим показаниям – допаминомиметики (бромокриптин), кортикостероиды, тиреоидные гормоны (L-тироксин), кломифен, токоферола ацетат (витамин Е) и др. (17), а также применение различных антиандрогенов.

К их числу относятся:
– спиронолактон (верошпирон), блокирующий периферические рецепторы и синтез андрогенов в надпочечниках и яичниках, снижающий активность цитохрома Р450с17, подавляющий активность фермента 5α-редуктазы, вследствие чего является слабым ингибитором продукции тестостерона. Может использоваться как для монотерапии, так и в комплексном лечении. Начальные дозы составляют 25-100 мг 2 раза в день (до 150-200 мг/сут.), обычно с 4-го по 22-й день или с 14-го по 26-й день менструального цикла, с последующим снижением до 25-50 мг/день (по достижении эффекта).

– флутамид (нестероидный антиандроген). Механизм действия основан на торможении роста волос путём блокады рецепторов и незначительного подавления синтеза тестостерона. Назначается по 250-500 мг в день в течение 6 мес. и более. Уже через 3 мес. отмечен выраженный клинический эффект без изменения уровня андрогенов в крови. Поскольку не обладает контрацептивным эффектом, можно сочетать с гормональной контрацепцией;

– финастерид – специфический ингибитор фермента 5α-редуктазы, под влиянием которого происходит образование активного дигидротестостерона;

– агонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов (золадекс, бусерелин, декапептил и др.) эффективны при лечении ГА, особенно при высоких уровнях ЛГ (например, при СПКЯ). Однако, недостатком их применения является частое появление жалоб, характерных для климактерического синдрома (в связи с резким снижением функции яичников), а также высокая стоимость;

– ципротерон-ацетат, (ЦПА), син. андрокур (таблетки по 10 и 50 мг), являющийся синтетическим стероидным гормоном, производным медроксипрогестерон ацетата (МПА), обладает антиандрогенными, прогестагенными и антигонадотропными свойствами. Его антиандрогенная активность обусловлена следующими механизмами: торможением формирования ядерного андроген-рецепторного комплекса, конкурентным замещением андрогенов на уровне специфических цитозол-рецепторов, прямым торможением синтеза тестостерона клетками Лейдига, прямым торможением секреции андрогенов половыми железами за счёт его антигонадотропных свойств. Таким образом, ЦПА блокирует действие андрогенов на уровне органов-мишеней (8).

Многолетнее широкое клиническое применение комбинированного орального контрацептива (КОК) «Диане-35», содержащего в 1 драже 2 мг ЦПА (с 35 мкг этинилэстрадиола), наряду с надёжным контрацептивным эффектом, оказывает выраженный терапевтический эффект при различных симптомах гиперандрогении (5-7; 9;10;12). Усиление антиандрогенного эффекта Диане-35 можно получить дополнительным назначением андрокура по 10-50 мг с 1-го по 10-й день менструального цикла. Длительность лечения от 6 мес. до 2 лет и более (Манухин И. Б., Геворкян М. А, 2001).
Р. А. Саидова (Москва) рекомендует приём Диане-35 также как средство подготовки к планируемой беременности у женщин с яичниковой и/или надпочечниковой гиперандрогенией или идиопатическим (конституциональным) гирсутизмом. Назначается на 3 – 6 – 9 месяцев до ожидаемой беременности. (12).
Антиандрогенный эффект ЦПА отчётливо проявляется и при использовании препарата, применяющегося для для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) климен (2 мг эстрадиола валерата + 1 мг ЦПА).
По мнению Е. В. Уваровой (2003), применение КОК при гиперандрогении является вполне патогенетически оправданным. Этинилэстрадиол в комбинации с прогестагеном повышает синтез СССГ в клетках печени, снижает секрецию яичниками тестостерона и андростендиона, а надпочечниками – дегидроэпиандростерона и андростендиона.

Минимальными андрогенными свойствами обладают современные гестагены дезогестрел и гестоден. В то же время выраженная антиандрогенная активность свойственна инновационным диеногесту и дроспиренону, являющимся составной частью широко применяемых во всём мире КОК жанин и ярина, которые в настоящее время наличествуют на украинском фармацевтическом рынке.
Аффинитет гестагенов к различным рецепторам неодинаков. Связывание с рецепторами прогестерона характеризует гестагенную активность, а связывание с андрогенными рецепторами определяет андрогенное действие (17).

Обладая антиандрогенными свойствами и минимальной истинной андрогенностью, КОК, содержащие современные гестагены, не снижают уровень СССГ. Благодаря этому, на фоне приёма препаратов КОК отмечено быстрое и стойкое снижение концентрации свободного тестостерона и определяется активное подавление выработки гонадотропинов, в большей степени ЛГ. Выраженное антигонадотропное действие указанных КОК проявляется нормализацией соотношения ЛГ и ФСГ, уменьшением объёма клеток, продуцирующих андрогены в яичниках.

Следует отметить, что лечение гиперандрогении не является простым и кратковременным. Например, КОК следует назначать по контрацептивной схеме не менее, чем на 6-9 месяцев. Проявление таких андрогенных признаков, как акне и себорея, уменьшаются через 2-3 месяца, а выраженность гирсутизма – через 12 месяцев (с учётом продолжительности нормального цикла роста волос, составляющей 3 – 4 мес.)
По мнению А. Г. Резникова, для получения стойкого эффекта и снижения риска рецидива заболевания настоятельно рекомендуется продолжать приём назначенного препарата на протяжении 3-4 менструальных циклов после достижения желаемого результата. Ведь не зря сказано: «Si vis vincere,disce pati» («Если хочешь побеждать, научись терпеливости», лат.)!

Многочисленные литературные данные и практический опыт наглядно доказывают, что применение современных низко – и микродозированных КОК для лечения гиперандрогении обеспечивает оптимальный терапевтический эффект при минимуме побочных явлений, что полностью согласуется с критериями приемлемости ВОЗ.

Причиной развития гирсутизма нередко являются заболевания яичников и надпочечников, при которых увеличивается секреция андрогенов и развивается гиперандрогения ГА повышенный уровень мужских половых гормонов в крови женщин.

Применение народной медицины

Кроме терапии медикаментозными средствами, гиперандрогения поддаётся лечению народными методами.

Самое главное, что требуется от пациентки – доведение образа жизни до здоровой нормы.

Из народной медицины большой популярностью пользуются следующие настои из:

• радиолы;
• крапивы;
• красной щётки;
• боровой матки в сочетании с красной щёткой;
• солодки и марьиного корня;
• корня одуванчика.

А также высокой эффективности можно достичь, заменив обычный чай травяными отварами. Особенно хорошо сочетать мяту, расторопшу и чертополох.

девушка теряет возможность забеременеть;.

Характерные признаки гиперандрогении

Клинические проявления эндокринопатий значительно разнятся. При этом выделяют несколько основных симптомов, которые свойственны большинству заболеваний, приводящих к проблеме. Гиперандрогения у мужчин — не менее опасное расстройство, которое провоцирует эректильную дисфункцию у взрослых представителей сильного пола. У женщин данный недуг проявляется следующими клиническими признаками:

1. Повышенная сальность кожи и волос связана с активизацией работы соответствующих желез на фоне увеличения уровня концентрации гормонов. Данная проблема зачастую усугубляется развитием акне.
2. Оволосение по мужскому типу, или гирсутизм, то есть в области верхней губы, на груди, животе и т. д.
3. Возможно формирование обратного симптома – алопеции. Облысение возникает из-за повреждающего воздействия андрогенов. Структура волоса истончается, разрушается нормальное строение фолликула.
4. Сбои со стороны репродуктивной системы – наиболее опасное проявление гиперандрогении. Изначально возникает лишь уменьшение кратности менструаций, которое сменяется аменореей, то есть полным отсутствием месячных в течение длительного времени. Это связано со снижением активности развития фолликулов и отсутствием овуляции.
5. Повышение уровня либидо у женщин – распространенный симптом, связанный с увеличением секреции гормонов, а именно с гипертестостеронемией. Данное соединение отвечает за половое влечение как у представительниц прекрасного пола, так и у мужчин.

Интенсивность признаков зависит от многих факторов. При этом выявление у женщины симптомов андрогении требует обращения к врачу, поскольку патология приводит к развитию бесплодия.

Следует отметить, что такая проблема, как гирсутизм, не всегда связана с высоким уровнем андрогенов. Хотя увеличенная секреция мужских половых гормонов и является наиболее распространенной причиной возникновения излишней волосатости у женщин, лабораторные тесты не всегда регистрируют подобные отклонения. Идиопатическая проблема выявляется у представительниц прекрасного пола с нормальным половым циклом и физиологическими овуляторными процессами. Общий и свободный тестостерон при гирсутизме в таких случаях находится в пределах нормы, что говорит об их непричастности к росту волос по мужскому типу. Подобная проблема диагностируется примерно у 6% девушек. При этом в ряде случаев у пациенток регистрируется незначительное кистозное поражение яичников без лабораторных изменений, свойственных для СПКЯ.

Характерными находками, отличающими гормонально обусловленный гирсутизм от идиопатического, является увеличение концентрации инсулина при заборе крови натощак и снижение плотности липопротеинов, в частности, холестерола. Таким образом, в ряде случаев чрезмерная активность роста волос на теле не обусловлена какими-либо гормональными перестройками. На сегодняшний день точная причина развития подобной проблемы неизвестна, хотя существуют данные о наследственной предрасположенности.

Для формирования устойчивой проблемы требуется длительное влияние неблагоприятных факторов внешней среды или наследственная предрасположенность.

Осложнения гиперандрогении

Помимо невынашивания беременности, существует целый ряд осложнений гиперандрогении, среди которых наиболее часто встречаются:

• Аномалии развития половых органов
• Ожирение — признак нарушения со стороны гипофиза
• Опухоли надпочечников — имеют склонность к метастазированию
• В результате изменения гормонального фона возникают нарушения в работе других органов, среди которых чаще всего встречаются почечная недостаточность, сахарный диабет, дисфункция щитовидной железы и др.

Кроме того, немаловажным является выраженность признаков и тяжесть течения заболевания.

Осложнения

Одно из самых опасных последствий развития гиперандрогении у женщин – сахарный диабет II типа, при котором рецепторы клеток теряют чувствительность к инсулину. К сожалению, именно неправильная или несвоевременная диагностика первичного заболевания, опирающаяся только на анализы андрогенов, приводит к такому осложнению. При наличии симптомов врач должен назначать дифференциальную диагностику, включающий комплексный гормональный анализ, в котором исследуются не только мужские половые гормоны, но пролактин, ЛГ, ФСГ, ДГЭАС. Исследования проводятся по показаниям индивидуально, а не каждой пациентке. Например, при акне, чаще всего развивающемся при нормальном уровне андрогенов, комплексный анализ можно не делать, если глюкоза в норме или нет других проявлений, характерных для гиперандрогении.

У пациенток с сиптомами гирсутизма очень часто (по некоторым данным до 90%) выявляют поликистоз яичников (ПКЯ). При этом андрогены повышены только у половины из них. Это дает повод считать, что у части пациенток наблюдается симптоматическая гиперандрогения.

Гирсутизм у женщины

Женщины с выраженными симптомами гиперандрогении нуждаются в наблюдении и лечении этого заболевания, особенно если в планах есть беременность. Лечение таких пациенток проводят, прежде всего, путем медикаментозной стимуляции овуляции. Нарушение овуляции может привести к образованию кист яичников. Наличие кист яичников осложняет детородную функцию.

Поликистоз нередко сопровождается усилением выработки яичниками андрогенных гормонов. Если гиперпродукция не вызвана опухолевым генезом, то наблюдается вялотекущая прогрессия заболевания, которая может растянутся на несколько лет. Резкое проявление симптомов свидетельствует о возможном наличии опухолей, продуцирующих андрогены. Чаще всего это такие образования, как текома и лютеома. Уровень андрогенов при этом доходит до мужской нормы (свыше 200 нг/дл) и более. При наличие этих признаков необходимо произвести УЗИ яичников (компьютерную томографию). Обнаруженные опухоли подлежат удалению хирургическим путем. У пациенток с признаками гирсутизма такая картина встречается менее чем в одном случае из ста.

Гиперпродукция андрогенов у женщин может производиться надпочечниками. При неопухолевом генезе ее причина обусловлена недостаточной выработки кортикостероидов, что провоцирует усиление синтеза андрогенных гормонов корой надпочечников. Маркером подтверждения этого диагноза считается умеренное повышение уровня ДГЭАС.

Недостаток кортикостероидов при гиперандрогении надпочечникового генеза назначают компенсационную медикаментозную терапию (препараты, содержащие глюкокортикостероиды). Пациенткам с выраженными симптомами гирсутизма или с поликистозом яичников рекомендуется дополнительно назначать антиандрогенные препараты.

Синдром галактореи-аминореи в некоторых случаях сопровождается гиперандрогенией надпочечного генезиса. Но истинная причина дисбаланса кроется в повышенном пролактине. Для нормализации этого гормона назначаются такие ингибиторы, как бромкриптин и т.п.

Высокий уровень ДГАЭС, превышающий 800 мкг/дл, указывает на возможное наличие опухолей надпочечников, которые продуцируют андрогены. Для их диагностики назначают исследование МРТ или компьютерную томографию.

Исследования проводятся по показаниям индивидуально, а не каждой пациентке.

Проявления гиперандрогении

При гиперандрогении в яичниках могут возникать необратимые изменения, приводящие к образованию мелких кист (пузырьков с жидким содержимым) и формированию плотной капсулы вокруг яичников. При повышенной выработке андрогенов в яичниках или надпочечниках может возникнуть такое явление, как ановуляция. При этом яйцеклетка не выходит из яичника в середине менструального цикла, что приводит к бесплодию. Если беременность все же наступает, то велика вероятность ее преждевременного прерывания в первом-втором триместре. Этому способствует как повышенное количество мужских половых гормонов, так и недостаток прогестерона (гормона беременности), который часто сопутствует гиперандрогении.

Нарушение работы яичников выражается в нарушении менструального цикла. При врожденной гиперандрогении первая менструация, которая в норме бывает и 12-13 лет, может наступить на несколько лет позже. Менструации у таких женщин часто бывают нерегулярными, задержки чередуются с обильными длительными кровянистыми выделениями.

Женщины с гиперандрогенией относятся к группе повышенного риска по возникновению осложнений родов. Наиболее частыми из них являются несвоевременное излитие околоплодных вод и слабость родовой деятельности.

Повышенное количество андрогенов приводит к усиленному росту волос на ногах, руках (гирсутизму). Этот симптом, как правило, особенно беспокоит женщин.

Если причиной гиперандрогении является нарушение работы главного эндокринного органа – гипофиза, то это состояние сопровождается ожирением.

Изменения на коже проявляются образованием акне, которые в просторечье называются угрями.

Известно, что при гиперандрогении часто нарушается чувствительность тканей к инсулину. Уровень инсулина в крови при этом состоянии повышается и возрастает риск развития сахарного диабета.

Проявления гиперандрогении, такие как гирсутизм и акне, могут возникать при повышенной чувствительности кожи к мужскому половому гормону – тестостерону.

Диагностика

При выявлении у себя основных причин заболевания, как избыточный рост волос или облысение, стоит немедленно обратиться к гинекологу или эндокринологу, а не бежать к косметологу. Врач должен произвести тщательный визуальный осмотр пациентки, после чего назначит лабораторные исследования.

Предварительный осмотр врача заключается в следующем:

• врач выясняет вопросы о том, когда появились первые признаки заболевания и как они прогрессировали;
• изучает участки тела с обильным оволосением, характер волос (длина, жёсткость, длина и т. п.);
• производит осмотр состояния кожи, её жирность и наличие различных высыпаний и прочих проблем;
• осматривает физическое состояние тела пациента, жировые отложения и их расположение на теле, состояние и форму молочных желёз;
• гинекологический осмотр состояния женских половых органов и анализ менструального цикла пациентки.

Дальнейшая диагностика заключается в лабораторных исследованиях уровня различных гормонов в организме пациента. Также делается УЗИ яичников и надпочечников, производятся исследования и анализ для выявления наследственных заболеваний.

Обычно для лечения назначаются различные оральные контрацептивы.