Меропенем — официальная инструкция по применению

Содержание

• Структурная формула
• Латинское название вещества Меропенем
• Фармакологическая группа вещества Меропенем
• Характеристика вещества Меропенем
• Фармакология

• Применение вещества Меропенем
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Меропенем
• Взаимодействие

• Передозировка
• Пути введения
• Меры предосторожности вещества Меропенем
• Взаимодействия с другими действующими веществами
• Торговые названия

Применение при беременности и кормлении грудью.

Меропенем (Meropenem) инструкция по применению

меропенема тригидрат 570 мг, что соответствует содержанию меропенема 500 мг.

Особые указания

При монотерапии препаратом известного или подозреваемого тяжелого инфекционного заболевания нижних дыхательных путей, вызванного Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярно определять чувствительность возбудителя к меропенему.

У пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, карбапенемам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе возможно развитие гиперчувствительности к меропенему.

Имеются лабораторные и клинические данные о перекрестных аллергических реакциях между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о случаях развития тяжелых реакций гиперчувствительности, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших меропенем. До назначения препарата врач должен тщательно изучить анамнез пациента, особое внимание обратив на наличие реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Если таковые имеются в истории болезни, антибиотик следует применять с осторожностью. В случае развития аллергической реакции в период лечения меропенемом следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию.

Не рекомендуется применение антибиотика при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным стафилококком.

Известны редкие случаи возникновения судорог у пациентов, получавших карбапенемы, включая меропенем. С осторожностью лекарственное средство должно применяться у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

При появлении у пациента жалоб со стороны пищеварительной системы, особенно при колите, необходимо учитывать вероятность развития псевдомембранозного колита, первым симптомом которого может быть диарея. В случае подтверждения диагноза следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию.

В период применения Меропенема запрещено принимать препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

При проведении антибактериальной терапии возможно развитие устойчивых возбудителей, поэтому лечение следует сопровождать регулярным контролем на предмет формирования резистентных штаммов.

одновременное применение нефротоксичных препаратов;.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований по взаимодействию препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводили.

Пробенецид конкурирует с меропенемом по активному канальцевой вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови.

Потенциальное воздействие меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ждать.

При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за два дня составило 60-100%. Через быстрое начало действия одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддается корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений об увеличении антикоагулянтного эффекта внутрь применяемых антикоагулянтов препаратов, в том числе варфарина у пациентов, которые одновременно получали антибактериальные препараты. Риск зависит от вида основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому роль антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 00 при комнатной температуре 15-25 С.

Меропенем (1 г)

Торговое название.

«Меропенем-Виал»

Эффективный и недорогой китайский аналог. Абсолютно идентичный с «Меропенемом» состав (включая вспомогательное вещество), такая же форма выпуска, условия хранения и инструкция по применению.

Разница лишь в цене и возможности приобретения.

Форма выпуска

Порошок во флаконе.

При внутривенном введении бактерицидные действие наступает через 0,5 1,5 ч после инфузии.

Режим дозирования

Меропенем-ТФ вводят только в/в.

Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

При лечении различного рода инфекций, таких как внутрибольничные инфекции, вызванные Acinetobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa – до 2 г в/в 3 раза/сут для взрослых и 40 мг/кг массы тела в/в 3 раза/сут для детей .

Взрослым рекомендуют следующие суточные дозы.

При лечении пневмонии, осложненных инфекций мочевыделительной системы, осложненных инфекций брюшной полости, послеродовых инфекций, инфекций кожи и мягких тканей – 500 мг или 1 г в/в каждые 8 ч.

При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией – 1 г в/в каждые 8 ч.

При лечении менингита и бронхо-легочных инфекций при муковисцидозе – 2 г в/в каждые 8 ч.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу корректируют в зависимости от КК:

• при КК 26-50 мл/мин – по 500 мг-1 г 2 раза/сут;
• 10-25 мл/мин – по 250-500 мг 2 раза/сут;
• менее 10 мл/мин – по 250-500 мг 1 раз/сут.

Меропенем-ТФ выводится при гемодиализе и гемофильтрации, в связи с этим, если требуется продолжение лечения, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме. Опыт применения препарата Меропенем-ТФ у пациентов, подвергающихся перитонеальному диализу, отсутствует.

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин и при печеночной недостаточности не требуется коррекции дозы.

Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.

У детей с массой тела более 50 кг следует использовать такие же дозы как у взрослых.

Правила приготовления и введения раствора

Меропенем-ТФ следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин, предварительно растворив содержимое флакона из расчета 5 мл растворителя на каждые 250 мг лекарственного средства или в виде капельной инфузии в течение 15-30 мин, предварительно растворив содержимое флакона в 50-250 мл растворителя. В качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций или совместимую инфузионную жидкость (0.9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор глюкозы, 0.9% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы, 2.5% или 10% раствор маннитола). Меропенем-ТФ не следует смешивать с растворами, содержащими другие лекарственные средства.

При разведении препарата Меропенем-ТФ следует соблюдать стандартные правила асептики. Перед употреблением разведенный раствор необходимо встряхнуть. Раствор Меропенема-ТФ нельзя замораживать.

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или КК более 50 мл мин и при печеночной недостаточности не требуется коррекции дозы.

МЕРОПЕНЕМ 0,5 N1 ФЛАК ПОР Д/Р-РА В/В /КРАСФАРМА/

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

На 1 флакон. Действующее вещество: меропенема тригидрат в пересчете на меропенем – 0,5 г; Вспомогательное вещество: натрия карбонат – 0.104 г;

Внутривенно (в/в) болюсно или инфузионно. Взрослые. Дозы и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуются следующие суточные дозы: 0,5 г внутривенно каждые 8 часов для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи; 1 г внутривенно каждые 8 часов для лечения нозокомиальной (госпитальной) пневмонии, перитонита, при подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии. Для лечения менингита рекомендуемая доза составляет 2 г внутривенно каждые 8 часов. Для лечения некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими, как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов. Безопасность введения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом: Клиренс креатинина, (мл/мин) Доза (на основе единицы дозы 0,5 г, 1 г, 2 г) Частота введении 26-50 одна единица дозы каждые 12 ч 10-25 0,5 единицы дозы каждые 12 ч

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией, первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное проведение тестов на чувствительность. Как и в случае применения других препаратов, обладающих антимикробным действием, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени. Желательно наличие актуальной информант о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у экспертов. В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибактериальных препаратов, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения меропенема. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита меропенем следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин per os, энтеросорбенты, инфузионная терапия). В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника. На фоне применения карбапенемов, в т.ч. меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата меропенем у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности. Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к иенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры. Применение препарата меропенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: Исследований влияния препарата меропенем на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при применении препарата меропенем могут наблюдаться головная боль, парестезии и судороги. При развитии указанных побочных эффектов следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Пробенецид снижает почечную экскрецию и вызывает увеличение периода полувыведения и концентрации мероненема в плазме. Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Влияние меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими лекарственными препаратами, основанного на механизме их вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается. Нет сведений о развитии неблагоприятных фармакологических взаимодействий между меропенемом и другими препаратами при их совместном приеме. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились. Сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера и тяжести инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приема любого антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Меропенем является антибиотиком-карбапенемом для парентерального введения. Практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином – специфическим ингибитором дегидропептидазы-1). Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше. ‘Гесты in vitroпоказывают, что меропенем действует синергически с различными антибиотиками. В тестах in vitroи in vivo показано. что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемые для соответствующих возбудителей. Категории возбудители Диаметр зоны (мм) Чувствительный ≥14 Промежуточный 12-13 Резистентный ≤11 В следующей таблице приведены принятые в Европейском Союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении бактериальных патогенных микроорганизмов в клинических условиях. Патогенные микроорганизмы Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л) Enterobacteriaceae ≤2 > 8 Pseudomonas ≤2 >8 Acinetobacter ≤2 >8 Streptococcus групп А, В, C, G ≤2 > 2 Streptococcus pneumoniae1 ≤ 2 > 2 Другие стрептококки 2 2 Enterococcus5 – – Staphylococcus2 Зависит от наличия чувствительности к метициллину Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis ≤2 > 2 Neisseria meningitidis2,3 ≤0,25 >0,25 Грамположительные анаэробы ≤2 > 8 Грамотрицательные анаэробы ≤2 > 8 Неспецифические пороговые значения4 ≤2 >8 1 – Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите – 0,25 мг/л. 2 – Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводят повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него. 3 – Значения, используемые только при менингите. 4 – Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенных микроорганизмов. 5 – Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема. Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами. Эффективность препарата в отношении патогенных микроорганизмов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1; Staphylococcus aureus2 (метициллин- чувствительный); род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae группы В; группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A. Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Neisseria meningitidis; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens. Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringes; Peptoniphilus asaccharolyticus; род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus). Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae; Bacteroides fragilis; Prevotella bivia; Prevotella disiens. Патогенные микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:грамположительные аэробы (Enterococcus faecium1), грамотрицательные аэробы (род Acinetobacter, Burkholderia cepacica, Pseudomonas aeruginosa). Патогенные микроорганизмы с природной резистентностью: грамотрицательные аэробы (Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.), другие возбудители (Chlamidophila pneumoniae, Chlamidophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae). 1 – возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью; 2 – все метициллин-резистентные стафилококки, резистентные к меропенему. Антибиотик из группы карбапенемов, предназначен для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин. Взаимодействует с рецепторами – специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Спектр активности Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp. В отношении нижеуказанных микроорганизмов меропенем эффективен in vitro, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]). Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica. Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

После внутривенной (в/в) 30-минутной инфузии в дозах 0,5 г и 1 г максимальные сывороточные концентрации (Сmах) достигаются к концу введения и составляют 23 мкг/мл и 49 мкг/мл, соответственно (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Сmах и площади под кривой “концентрация – время” (AUC) нет). При увеличении дозы с 0,25 г до 2 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 минут 0,5 г и 1 г Сmах составляют 52 мкг/мл и 112 мкг/мл, соответственно. Уже через 6 часов после внутривенного введения 0,5 г концентрация мероненема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже. Связывание с белками плазмы примерно 2 %. Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов (в т.ч. меропенема) может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии здоровым добровольцам двух доз 0,5 г и 2 г каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает минимальную ингибирующую концентрацию для чувствительных микроорганизмов (МИК), и интервалом дозирования; за МИК принято значение, равное 4 мкг/мл) составило, соответственно, 30 % и 58 %. При введении тех же доз методом 5-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 % и 73 %, соответственно для 0,5 г и 2 г. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения 1 г меропенема в течение 10 минут превышала МИК = 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования, но сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии той же дозы препарата. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства чувствительных бактерий. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Около 70 % от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения 0,5 г препарата. При режимах введения 0,5 г каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени не наблюдалось. Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен. Исследования показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость. Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК), поэтому необходима коррекция дозы и интервала между введениями. У пожилых лиц снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением КК. Меропенем выводится при гемодиализе. Печеночная недостаточность. Заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: – пневмонии, включая госпитальные пневмонии; – инфекции мочевыделительной системы; – инфекции брюшной полости; – инфекции кожи и мягких тканей; – инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит); – бактериальный менингит; – септицемия; – эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными тли противогрибковыми препаратами. Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с друзами антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Гиперчувствительность к меропенему и/или другим препаратам из руины карбапенемов в анамнезе. Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (в т.ч. к пенициллинам и цефалоспорипам). Детский возраст до 3 месяцев. С осторожностью: Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами; воспалительные заболевания толстой кишки в анамнезе (особенно язвенный колит, псевдомембранозный колит). Беременность и лактация: Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Меропенем в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Во время лечения возможна случайная передозировка, особенно у пациентов с нарушениями функции ночек. Лечение: проводят симптоматическую терапию. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки. Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5 г во флаконы – 1 шт. 1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

Бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто – боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха;редко – кандидоз слизистой оболочки полости рта; очень редко – псевдомембранозный колит.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.

Аллергические реакции на компоненты препарата: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, ажитация, нарушение сознания, эпилептиформные припадки, судороги.

Со стороны лабораторных показателей: тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, снижение Hb, гематокрита, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, лейкоцитоз, гипокалиемия; гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ.

Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отек в месте введения; повреждение тканей с сопутствующим подъемом КФК (при в/м введении).

Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, вагинальный кандидоз.

Причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена:

нечасто – обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница, холестатический гепатит, СН, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение АД, ТЭЛА, одышка.

Не предохраняемся.

Меропенем — официальная инструкция по применению

(информация для специалистов)

по медицинскому применению лекарственного средства

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь

Приказ №1043 от 09.10.2014

Торговое название: Меропенем.

Международное непатентованное название: Меропенем (Meropenem).

Форма выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг и 1000 мг.

Описание: порошок от белого до желтоватого цвета.

Состав: каждый флакон/бутылка содержат: меропенем (в виде меропенема и натрия карбоната) – 500 мг или 1000 мг.

Фармакотерапевтическая группа: Бета-лактамныеантибиотики. Карбапенемы.

Код АТС: J01DH02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышающих МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате:

1. снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов);

2. снижения сродства с целевыми PBP;

3. повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса;

4. продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов, отсутствует. Тем не менее, бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных средств в случае, если ее механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного (-ых) насоса (-ов).

Предельные значения МИК, которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены в таблице:

Чувствительный (S), (мг/л)

Резистентный (R), (мг/л)

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

Acinetobacter

Streptococcus групп A, B, C, G

Streptococcus pneumoniaе 1

Прочие стрептококки

Enterococcus

Staphylococcus 2

Haemophilusinfluenzae 1 , Moraxellacatarrhalis

Neisseriameningitides 2,4

Грамположительные анаэробы

Грамотрицательные анаэробы

Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5

1 Пограничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzaе при менингите составляют 0,25/л мг/л.

2 Штаммы микроорганизмов со значениями MИC выше порога чувствительности редки или не выявляются в настоящее время. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности по отношению к любому такому изоляту необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в справочную лабораторию. Пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов со значениями МИК выше текущих предельных значений резистентности (выделены курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые.

3 Чувствительность стафилококков к меропенему прогнозируется, исходя из данных чувствительности к метициллину.

4 Пограничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся только к менингиту.

5 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены, в основном, исходя из данных ФК/ФД, и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.

“–” Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку данный вид не является оптимальной мишенью для меропенема.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере, по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

В следующей таблице перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis 6, Staphylococcus aureus 7 (метициллин-чувствительный),Staphylococcus species(метициллин чувствительный), в т.ч. Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа B), Streptococcus milleri(S.anginosus,S.constellatus,S.intermedius), Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes (группа A).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri,Enterobacter aerogenes,Enterobacter cloacae, Escherichia coli,Haemophilus influenzaе, Klebsiellaoxytoca,Klebsiella pneumoniaе,Morganella morganii,Neisseria meningitides,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens,Peptoniphilus asaccharolyticus,Peptostreptococcusspecies(в т.ч. P.micros,P.anaerobius,P.magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группаBacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium 6,8 .

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species,Burkholderia cepacia,Pseudomonas aeruginosa.

Естественно резистентные микроорганизмы:

Грамотрицательные аэробы:Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.

Прочие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniaе.

6 Виды, для которых выявлена естественная промежуточная чувствительность.

7 Все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

8 Показатель резистентности >50% в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика

У здоровых людей T_1/2 составляет примерно 1 ч. В отношении максимальной концентрации (C_max) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. При увеличении дозы с 0,25 г до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в введении дозы 500, 1000 и 2000 мг в течение 30 мин C_max составляет приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл, что соответствует AUC 39,3, 62,3 и 153 мг.ч/мл. При в/в болюсном введении в течение 5 минут 500 мг C_max – 52 мкг/мл, 1000 мг – 112 мкг/мл. Когда дозы вводят в течение 8 часов людям с нормальной функцией почек, накопление меропенема не происходит.

В исследовании 12 пациентам вводили меропенем 1000 мг каждые 8 часов после хирургического вмешательства при интраабдоминальной инфекции, при этом был показан результат, сопоставимый с C_max и T_1/2 , но больший объем распределения – 27 л.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет примерно 2% и не зависит от концентрации. После быстрого введения (5 минут или менее) фармакокинетика является биоэкспоненциальной. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в легкие, бронхиальную секрецию, желчь, СМЖ, гинекологические ткани, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем показывает сниженную чувствительность к гидролизу дегидропептидазой-I человека по сравнению с имипенемом.

Выведение из организма

Меропенем выводится из организма в неизмененном виде почками; около 70% (50-75%) дозы выводится в неизменном виде в течение 12 ч. Еще 28% восстанавливается как микробиологически неактивный метаболит. Выведение с фекалиями составляет около 2% дозы. Измененный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается фильтрации и секреции.

Почечная недостаточность

При исследовании фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью отмечается длительный период полувыведения из организма. AUC увеличивается в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями (CrCL 33-74 мл/мин), в 5 раз с серьезными нарушениями (CrCL 4-23 мл/мин) и в 10 раз у больных, находящихся на гемодиализе (CrCL 80 мл/мин). Коррекция дозы рекомендуется для пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа, время гемодиализа составляет примерно в 4 раза больше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Взрослые пациенты

32 фармакокинетических исследования, проведенных у взрослых пациентов, не показали существенных различий фармакокинетики по сравнению со здоровыми людьми с эквивалентной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость центрального объема от массы и клиренса креатинина и возраста.

Фармакокинетика младенцев и детей, имеющих инфекцию, при приеме доз 10, 20 и 40 мг/кг показали такие же значения C_max, как и у взрослых при приеме доз 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Сравнение показало сопоставимую взрослым фармакокинетику, за исключением детей 0 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 500 мг во флаконы, по 1000 мг во флаконы и бутылки.

Флакон или бутылку вместе с инструкцией по применению в пачку.

Упаковка для стационаров: 40 флаконов дозировкой 500 мг или 12 бутылок или флаконов дозировкой 1000 мг с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.

Отпуск из аптек

Информация по регистрации препарата:

Прочие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniaе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Несовместим с гепарином. Совместим с 0,9 % раствором NaCl, 5-10 % раствором дектрозы, с 0,02 % раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствором декстрозы с 0,225 % NaCl, 5 % раствором декстрозы с 0,15 % KCl, 2,5 % и 10 % раствором маннитола. Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. Проявляет антагонизм при взаимюдействии с бета-лактамными антибиотиками. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию в плазме.

Особые указания

Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меропенема, однако разведенный Меропенем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (не выше 25°С) или в холодильнике (при 4°С) в сроки, указанные в таблице.

Раствор меропенема нельзя замораживать.

Рекомендуется для в в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меропенема, однако разведенный Меропенем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре не выше 25 С или в холодильнике при 4 С в сроки, указанные в таблице.

Меронем – (меропенем) для внутривенного введения, инструкция по применению

Форма выпуска. Меронем выпускается в виде стерильного порошка белого цвета содержащего 500 мг или 1г меропенема и безводного карбоната натрия.

Показания. Меронем показан для лечения следующих инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к нему возбудителями и в качестве эмпирической терапии до идентификации возбудителя: – инфекции нижних дыхательных путей и легких
– инфекции мочеполовой системы, включая осложненные инфекции
– инфекции брюшной полости
– гинекологические инфекции, включая послеродовые
– инфекции кожи
– менингит
– септицемия
– эмпирическая терапия, включая начальную монотерапию, при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с ослабленным иммунитетом и у больных с нейтропенией. Меронем показал эффективность в качестве монотерапии и в комбинации с другими антимикробными агентами при лечении полимикробных инфекций.

Нет опыта применения в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или первичным или вторичным иммунодефицитом. Меропенем – антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 человека. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем проникает через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности к большинству бета-лактамаз и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин (PBSs) объясняют мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Бактерицидные концентрации обычно такие же как и минимальные ингибирующие концентрации. Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности и эти тесты могут выполняться при нормальных рутинных условиях. Тесты in-vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками.
Было показано in-vitro и in-vivo что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.

Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in-vitro включает в себя большинство клинически значимых Грам-позитивных и Грам-негативных аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как показано ниже:

Грам-положительные аэробы Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus lifquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), включая Стафилокок-коагулаза-негативные, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Staphylococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенециллину). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Стрептококи группы G, Стрептококи группы F, Rhodococcus equi.

Грам-негативные аэробы Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая -лактомаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы -лактамаза-позитивные и устойчивые пенициллину и спектиномицину) Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vilgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovoranc, Salmonella spp. including Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии Acttnomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacte-roides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides jvatus, Bacteroides thetaiotao-micron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides bucclis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswortha, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fllsobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки оказались устойчивыми к меропенему.

Внутривенное вливание в течении 30 минут одной дозы меропенема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме, равной примерно 11 микрограмм/мл для дозы 250 мг, 23 микрограмм/мл для дозы 500 мг и 49 микрограмм/мл для дозы 1 г. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни Cmax, ни AUC. Более того наблюдалось уменьшение клиренса плазмы с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г. Внутривенная инъекция в течении 5 минут одной дозы меропенема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме равной примерно 52 микрограмм/мл для дозы 500 мг и 112 микрограмм/мл для дозы 1 г. Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг, уровень Меропенема в плазме снижается до значений 1 микрограмм/мл и менее. При введении многократных доз с интервалом в 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек аккумуляция Меропенема не проходит. У пациентов с нормальной функцией почек, период полувыведения составляет примерно 1 час.

Связывание с белками плазмы примерно 2%. Примерно 70% внутривенной дозы выводится с мочой в неизменном виде в течение 12 часов, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрации Меропенема в моче, превышающая 10 мкг/млб поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось аккумуляции Меропенема в плазме и моче. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек единственный метаболит Меропенема микробиологически неактивен. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концетраций превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Исследования у детей показали, что фармакокинетика Меронема у детей такая же, как и у взрослых.

Период полувыведения Меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 – 2,3 часа. В диапазоне доз 10 – 40 мг/кг наблюдается линейная фармакокинетика. Исследования фармакокинетики у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс Меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы. Исследования фармакокинетики у пожилых пациентов показали снижение клиренса Меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Применение Меронема.
Взрослые Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуются следующие суточные дозы: 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочеплового тракта, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, и воспалительных заболеваний тазовых органов, инфекций кожи и мягких тканей. 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрений на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии. При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Почечные нарушения. У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин дозы должны быть уменьшены следующим образом:

, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus lifquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp.

Инструкция по применению Меропенем

Лекарство Меропенем взрослым и детям старше 12 лет 500 мг каждые 8 ч.

Меропенем: описание, инструкция, цена

Международное название: Меропенем
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Химическое название:
[4R – [3(3S*, 5S*) 4альфа, 5бета, 6бета(R*) ] ] – 3 – [[5 – [(диметиламино) карбонил] – 3 – пирролидинил] тио] – 6 – (1 – гидроксиэтил) – 4 – метил – 7 – оксо – 1 – азабицикло[3.2.0.] гепт – 2 – ен – 2 – карбоновой кислоты тригидрат

Фармакологическое действие:
Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточ-ной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином – специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Взаимодействует с рецепторами – специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуци-рующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis , Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spр. Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]). Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spр., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobac-ter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spр., Serratia marcescens, Shigella spр., Yersinia enterocolitica. Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacter-oides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spр., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytic, Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика:
При в/в введении 250 мг в течение 30 мин Cmax – 11 мкг/мл, для дозы 500 мг – 23 мкг/мл, 1 г – 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и AUC нет). При увеличении дозы с 0.25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Cmax – 52 мкг/мл, 1 г – 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 2%. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в СМЖ больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T1/2 – 1 ч, у детей до 2 лет – 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками – 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с КК. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. T1/2 – 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.

Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации с др. противомикробными ЛС), вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные); внутрибрюшные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит); инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит); бактериальный менингит; эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми ЛС) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (младше 3 мес).

Режим дозирования:
В/в болюсно (в разведении стерильной водой 5 мл на каждые 250 мг), в течение 5 мин либо в/в инфузионно, в течение 15-30 мин (в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью). Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей – в/в, по 500 мг каждые 8 ч; при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, септицемии – в/в, по 1 г 3 раза в сутки; при менингите – по 2 г каждые 8 ч. При ХПН дозу корректируют в зависимости от КК: при КК 26-50 мл/мин – по 0.5-1 г 2 раза в сутки, 10-25 мл/мин – по 250-500 мг 2 раза в сутки, менее 10 мл/мин – по 500 мг 1 раз в сутки. Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет разовая доза для в/в введения – 10-20 мг/кг 3 раза в сутки; детям с массой тела более 50 кг применяют дозировки для взрослых; при менингите – в/в, 40 мг/кг каждые 8 ч. Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности ‘печеночных’ трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, редко – кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны ССС: развитие или усугубление СН, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги. Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, редко – агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, гиперкреатининемия, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени. Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения; повреждение тканей с сопутствующим подъемом КФК (при в/м введении). Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.

Особые указания:
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности ‘печеночных’ трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами на ЖКТ, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. При беременности и лактации необходимо оценить потенциальное преимущество и возможный риск от применения препарата для плода, младенца и матери.

Взаимодействие:
Совместим с 0.9% раствором NaCl, 5-10% раствором дектрозы, с 0.02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствором декстрозы с 0.225% NaCl, 5% раствором декстрозы с 0.15% KCl, 2.5 и 10% раствором маннитола. Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию в плазме.

Показания Инфекционно-воспалительные заболевания монотерапия или в комбинации с др.